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La mwdqserotonina o mwdg5-idrossitriptamina (mwdw5-HT)cite-ref-2[N 1] è una mwfatriptammina, sintetizzata a partire dall'amminoacido mwfqtriptofano (mwfg5-HTP), che negli animali viene per lo più prodotta dai mwfwneuroni serotoninergici nel mwgasistema nervoso centrale e nelle mwgqcellule enterocromaffini nell'mwggapparato gastrointestinale, dove partecipa a numerose funzioni biologiche. Si ritrova però, oltre che negli animali, anche nei funghi, nelle piante e nel veleno di alcuni insetti (oltre che sulle spine di alcune piante) per la sua capacità di causare dolore nel sito di iniezione. Viene prodotta inoltre da alcuni microorganismi come le amebe.cite-ref-3[2]

La sostanza fu isolata a mwiaPavia da mwiqVittorio Erspamer nel mwig1935, inizialmente classificata come un mwiwpolifenolo; due anni più tardi, in seguito a degli studi su ghiandole cutanee di mwjamwjqdiscoglosso e ghiandole salivari di mwjgpolpi, fu poi rinominata enterammina, quindi definitivamente chiamata serotonina nel mwjw1948.

L'eccesso di serotonina può in rarissimi casi condurre a un episodio di crisi noto come mwkqsindrome serotoninergica. La sua mwkgformula chimica è Cmwkw10Hmwla12Nmwlq2O, il mwlgpeso molecolare è 176,22, mwlwnumero CAS 50-67-9.

• Biochimica

• Metabolismo

• Biosintesi

• Degradazione

• Effetti fisiologici

• Sistema nervoso centrale

• Effetti farmacologici

• Recettori della serotonina

• Farmaci che agiscono sui recettori serotoninergici

• Note

• Annotazioni

• Bibliografiche

• Altri progetti

• Collegamenti esterni

Le più alte concentrazioni di 5-HT si trovano in tre diversi siti corporei:

• Pareti intestinali. Le mwngmwnwcellule enterocromaffini contengono circa il 90% della quantità totale di 5-HT presente nell'organismo: queste cellule, derivate dalla cresta neurale e simili a quelle della midollare del surrene, sono mescolate alle cellule mucosali e si ritrovano principalmente nello stomaco e nell'intestino tenue. Contribuisce alla regolazione della motilità e delle secrezioni gastrointestinali.cite-ref-4[3]cite-ref-5[4]

• mwqqSangue. Parte della 5-HT secreta dalle cellule enterocromaffini entra nel circolo sanguigno dove viene raccolta, tramite un sistema di trasporto attivo (uptake), dalle mwqgmwqwpiastrine che la accumulano dal plasma. Agisce sulla dilatazione dei vasi e contribuisce a regolare processi di omeostasi e guarigione.cite-ref-6[5]

• mwsqSistema nervoso centrale. La 5-HT è prodotta da un gruppo relativamente piccolo di cellule, principalmente contenute in delle strutture chiamate mwsgnuclei del rafe, un insieme di nove nuclei cerebrali, le cui connessioni si estendono però per tutto il sistema nervoso centrale, fino al midollo spinale. Il sistema serotoninergico è coinvolto in importanti funzioni, svolge ad esempio un ruolo nella regolazione del tono dell'umore, nelle emozioni e nella sessualità, nelle funzioni cognitive, nella regolazione del sonno e dell'appetito.cite-ref-7[6]cite-ref-8[7]

La mwxgbiosintesi della 5-HT endogena segue una via simile a quella della mwxwnoradrenalina, con la differenza che l'amminoacido precursore è il mwyatriptofano, invece della mwyqtirosina. Il triptofano viene convertito in 5-idrossitriptofano grazie all'azione della mwygtriptofano-idrossilasi. Il mwyw5-idrossitriptofano (5-HTP) così prodotto viene decarbossilato a 5-HT, a opera dell'enzima decarbossilasi. Le mwzapiastrine accumulano la 5-HT durante il loro passaggio attraverso la circolazione intestinale, dove la concentrazione locale è relativamente alta. La 5-HT viene spesso immagazzinata nei neuroni e nelle cellule enterocromaffini come co-trasmettitore insieme con vari ormoni di natura peptidica, come la mwzqsomatostatina, la mwzgsostanza P, e il polipeptide vasoattivo intestinale.

La degradazione della 5-HT avviene attraverso una mwaqdeamminazione ossidativa, catalizzata dalle mwagmonoamminossidasi, seguita dall'ossidazione ad acido 5-idrossiindolacetico (5-HIAA) e dall'enzima solfotrasferasi che porta alla formazione di triptammina-O-solfato. Gli mwawamminoacidi ramificati riducono l'assorbimento di mwbatriptofano (e quindi la produzione di serotonina) a livello della mwbqbarriera ematoencefalica (barriera che separa il sistema vascolare dal sistema nervoso centrale).

A livello dei vari tessuti, la serotonina espleta vari effetti fisiologici attraverso:

• mwcgTratto gastrointestinale. La 5-HT determina l'aumento della motilità intestinale, in parte per un effetto diretto sulle cellule muscolari lisce e in parte per un effetto indiretto di tipo eccitatorio sui neuroni enterici. La 5-HT stimola anche la secrezione di fluidi; inoltre provoca nausea e vomito mediante la stimolazione del muscolo liscio e dei nervi sensoriali nello stomaco. Il riflesso peristaltico, evocato dall'aumento della pressione in un segmento d'intestino, è mediato, almeno in parte, dalla secrezione di serotonina da parte delle cellule enterocromaffini, in risposta allo stimolo meccanico. Le cellule cromaffini rispondono anche alla stimolazione vagale determinando la secrezione di 5-HT.

• mwdaVasi sanguigni. Solitamente ha un'azione contrattile sui grandi vasi, sia arterie sia vene. L'attivazione dei recettori 5-HTmwdq1D dà origine alla vasocostrizione dei grandi vasi intracranici, la cui dilatazione contribuisce all'emicrania.

• mwdwPiastrine. La 5-HT causa aggregazione piastrinica attraverso i recettori 5-HTmwea2A, e le piastrine che si raccolgono nei vasi rilasciano altra 5-HT. Se l'endotelio è intatto, la liberazione di 5-HT dalle piastrine adese causa vasodilatazione, che permette lo scorrimento del flusso sanguigno; se esso è danneggiato, la 5-HT causa costrizione e ostacola ulteriormente il flusso ematico.

• Terminazioni nervose. La 5-HT stimola le terminazioni nervose sensoriali nocicettive, principalmente attraverso i recettori 5-HTmwew3. Se iniettata a livello cutaneo provoca dolore.

• mwfqSistema nervoso centrale. La 5-HT svolge un ruolo fondamentale nel sistema nervoso centrale, principalmente di tipo regolatorio dove eccita alcuni neuroni e ne inibisce altri; la sua sintesi e il rilascio è finemente gestita sia da stimoli nervosi sia da sistemi di regolazione, quale ad esempio il sistema mwfgautoinibitorio presinaptico che determina inibizione del rilascio di neurotrasmettitori dalle terminazioni nervose.

Oltre a questo, la serotonina è coinvolta nel metabolismo osseo,cite-ref-9[8] nello sviluppo e riparazione degli organi come fegatocite-ref-10[9] e cuore,cite-ref-11[10] regolazione della temperatura corporea, del ritmo cardiaco e respiratorio. La serotonina è un antagonista non competitivo del mwjatestosterone e dell'estradiolo perché eleva il mwjqcortisolo ed eleva i livelli di prolattina, con conseguente inibizione del fattore di rilascio delle gonadotropine. La serotonina costituisce il freno naturale del mwjgriflesso dell'eiaculazione e un basso livello di questo neurotrasmettitore è la causa costituzionale principale dell'mwjweiaculazione precoce.

Nel sistema nervoso centrale, la serotonina svolge numerose funzioni che vanno dalla regolazione del tono dell'mwkgumore, del mwkwsonno, della temperatura corporea, della mwlasessualità, all'empatia, funzioni cognitive, creatività e mwlqappetito. Alterazioni patologiche nella funzionalità dei circuiti della serotonina si crede siano coinvolte in numerosi disturbi mwlgneuropsichiatrici come mwlwemicrania, mwmadisturbo ossessivo-compulsivo, depressione e schizofrenia, mwmqansia e disturbi dell'umore in genere, disturbi alimentari (fame nervosa e mwmgbulimia), mwmweiaculazione precoce maschile e mwnafibromialgia solo per citarne alcuni, anche se l'esatto modo in cui tali alterazioni siano coinvolte in queste patologie non è chiaro. La manipolazione dei circuiti cerebrali della serotonina è perciò al centro del meccanismo d'azione di numerosi psicofarmaci, soprattutto mwnqantidepressivi (come ad esempio gli mwngantidepressivi mwnwSSRI come il mwoaDropaxin, mwoqProzac e mwogZoloft, mwowantidepressivi triciclici e mwpainibitori delle monoammino-ossidasi) e mwpqantipsicotici ma anche di alcune mwpgsostanze stupefacenti (come la cocaina, gli psichedelici, l’mwpwMDA e l'mwqaMDMA).

Negli anni la cultura popolare, con la risonanza dei media,cite-ref-12[11] ha dipinto la carenza di serotonina come la responsabile della depressione e più in generale degli stati d'animo negativi, contribuendo a generare il mito dell' "ormone della felicità"cite-ref-0-13-0[12] e di conseguenza delle mwswhappy pills, come vengono spesso definiti, soprattutto negli USA, alcuni antidepressivi.cite-ref-14[13]cite-ref-1-15-0[14] Tuttavia tale teoria, nata a partire da studi a volte smentiti condotti a partire dagli anni '60, risulta essere una eccessiva semplificazione del reale ruolo di questo neurotrasmettitore nella genesi dei disturbi psichiatrici, tant'è che oggi la carenza di serotonina non è considerata una causa della depressione e questo concetto è ribadito anche nel manuale dell'Associazione Psichiatrica Americana.cite-ref-16[15]

Il legame tra carenza di serotonina e depressione nasce da osservazioni sperimentali condotte a partire dagli anni '60, in particolare dallo studioso Joseph Schildkraut che nel 1965 pubblicò uno studio in cui sosteneva tale teoria.cite-ref-17[16] Negli anni successivi altri studi sembravano confermare tale ipotesi, rilevando bassi livelli di metaboliti (prodotti di degradazione) della serotonina nel cervello di cavie rese depresse e nel fluido cerebrospinale di pazienti con ideazioni suicidarie. Ciò portò prove a conferma della "Ipotesi Monoaminergica" della depressione, che fece quindi orientare la ricerca farmacologica verso lo studio di composti in grado di riequilibrare sempre più selettivamente tali presunti "squilibri chimici".cite-ref-1-15-1[14] Tuttavia a oggi numerosi studi hanno messo in discussione il legame tra carenza di serotonina e depressione, evidenziando che le ricerche che sembravano confermare tale teoria erano spesso condotte con errori metodologici e su campioni troppo ristretti di soggetti, e che l'efficacia del trattamento a base di farmaci che si ritiene in grado di elevare le concentrazioni di serotonina, come gli SSRI, non prova tale legame.cite-ref-0-13-1[12]cite-ref-1-15-2[14]

In effetti, tentativi di indurre o ridurre la depressione tramite la manipolazione diretta dei livelli di serotonina hanno prodotto risultati contrastanti e non significativi. In uno studio, ad esempio, a un gruppo di pazienti depressi sono state somministrate alte dosi di triptofano, l'amminoacido essenziale precursore della serotonina, ma ciò non ha prodotto effetti sulla depressione.cite-ref-18[17] L'esperimento opposto, la riduzione dei livelli di triptofano introdotto con la dieta, non è in grado di indurre depressione.cite-ref-19[18] La drastica riduzione dei livelli di serotonina mediante l'uso di un inibitore della mw2gtriptofano idrossilasi (l'enzima che produce serotonina), la p-cloro fenilalanina, ha indotto una ricaduta depressiva solo nel 30% dei pazienti già depressi e in trattamento con un antidepressivo serotoninergico, non inducendo particolari effetti sull'umore nei pazienti sani.cite-ref-20[19]cite-ref-21[20] Allo stato attuale la ricerca non ha individuato alcuna lesione nei nuclei che producono serotonina né una reale carenza di tale neurotrasmettitore nel cervello dei pazienti depressi,cite-ref-0-13-2[12] i sempre maggiori studi che evidenziano la complessità e la scarsa comprensione attuale dei meccanismi di funzionamento del cervello suggeriscono che una teoria a "singolo neurotrasmettitore" della depressione è irrealistica.cite-ref-22[21]

Tutt'al più, la possibile diminuzione dei livelli di serotonina potrebbe essere un effetto secondario ad altre alterazioni biochimiche che si possono verificare nel corso di un disturbo depressivo.cite-ref-23[22]cite-ref-24[23] Ad esempio degli studi hanno evidenziato che gli antidepressivi, secondariamente all'alterazione dei livelli di serotonina che inducono, vanno ad attivare dei meccanismi biologici (quali il rilascio di fattori neurotrofici, attivazione di metabolismi anti-infiammatori, desensibilizzazione dei recettori delle monoammine, alterazione dell'espressione genica con induzione o repressione di particolari geni) che si ritiene possano essere i responsabili degli effetti terapeutici.cite-ref-25[24]

I tentativi di manipolazione della serotonina nel sistema nervoso centrale mediante l’alimentazione non producono risultati significativi sui livelli percepiti di benessere e umore.

La serotonina influenza direttamente e indirettamente il comportamento sessuale. Lo fa sia perché circuiti della serotonina sono direttamente implicati nella percezione dei sentimenti di empatia e legame emotivo (che si crede siano indotti da un aumento della quantità di questo neurotrasmettitore in particolari neuroni e che porta tra l’altro al rilascio di ossitocina) sia perché i circuiti della serotonina sono in grado di regolare indirettamente l’attività di altri neurotrasmettitori implicati nella percezione del desiderio sessuale, ad esempio della mw-adopamina (in questo caso un aumento dei livelli di serotonina causa un calo di quelli di dopamina, nonché altri effetti sul sistema nervoso centrale, che generalmente comportano una diminuzione della libido). È per questo che molti farmaci antidepressivi, che agiscono direttamente sui circuiti della serotonina, sono in grado di influenzare pesantemente il comportamento sessuale, causando in taluni casi disfunzioni sessuali anche di lungo periodocite-ref-26[25].

Riguardo all'influenza della serotonina sulla sfera sessuale, uno studio pubblicato sulla rivista Nature nel 2011 ha dimostrato che topi maschi geneticamente privati delle cellule cerebrali adibite alla sintesi della serotonina sviluppano un eguale interesse sessuale nei confronti di topi maschi e femmine, tentando nel 50% dei casi di accoppiarsi prima con i maschi e successivamente con le femmine. Se si inietta in questi topi maschi un precursore della serotonina, dopo mezz'ora ritornano ad accoppiarsi con topi di sesso femminile in via prioritaria.cite-ref-27[26] La tesi controversacite-ref-28[27] è che, almeno negli animali, il deficit di serotonina è il principale fattore della preferenza omosessuale. Viceversa, anche nei topi si è visto che l'eccesso di serotonina non conduce alla scelta del sesso opposto, ma ad una situazione di indifferenza verso qualsiasi attività sessuale. Pure nell'uomo è noto questo fenomeno di calo della libido e di qualsiasi desiderio e aspirazione in genere, ad esempio, fra gli effetti collaterali noti dei farmaci antidepressivi.

La serotonina espleta i suoi effetti farmacologici attraverso due diverse vie:

• Legandosi a degli appositi recettori (interruttori chimici) disposti sulla superficie cellulare, la cui attivazione dà luogo al rilascio di messaggeri chimici secondari che sono i responsabili dell'azione biologica della serotonina. Sono stati identificati 14 diversi mwaq4recettori per la serotonina negli esseri umani, accoppiati sia a mwaq8canali ionici sia a mwaraproteine G.cite-ref-29[28]

• Per serotonilazione, cioè l'alterazione della conformazione di proteine indotta dal legame a esse della serotonina e che va ad attivare diverse risposte biologiche. La secrezione di insulinacite-ref-30[29] o la contrazione muscolarecite-ref-31[30] indotte dalla serotonina sono un esempio di risposte biologiche dovute alla serotonilazione.

Terminata la sua azione biologica, la serotonina può o venire trasportata dal flusso ematico o essere riassorbita dalle cellule che l'hanno rilasciata mediante un sistema di trasporto attivo (reuptake della serotonina) per venire quindi conservata all'interno delle cellule o degradata da appositi enzimi. Nel sistema nervoso centrale, il 90% della serotonina viene recuperata tramite questo sistema, mentre solo il 10% va dispersa. I trasportatori della serotonina scoperti finora sono due: il SerT (Serotonin Transporter) che per lungo tempo è stato creduto essere l'unica proteina trasportatrice di membrana per la serotonina e che è il target farmacologico di diversi farmaci (antidepressivi mwar8SSRI, mwasaTCA) o sostanze d'abuso (mwasecocaina, MDMA) e il solo recentemente scoperto trasportatore per le monoamine a bassa affinità (PMAT).cite-ref-32[31]

I recettori per la serotonina si ritrovano nel mwasksistema nervoso centrale e mwasoperiferico, sulla mwassmembrana cellulare delle mwaswcellule nervose e in altri tipi di mwas0cellule. I recettori della serotonina influenzano vari processi biologici e neurologici, come l'mwas4aggressività, mwas8ansia, mwataappetito, mwateconoscenza, mwatiapprendimento, mwatmmemoria, mwatqumore, mwatunausea, mwatysonno e mwatctermoregolazione. I recettori della serotonina sono il bersaglio di una varietà di mwatgfarmaci e mwatksostanze stupefacenti tra cui molti mwatoantidepressivi (inibitori trasportatore della serotonina e mwatsagonisti\mwatwantagonisti vari recettori), mwat0antipsicotici (antagonisti recettori 5HTmwat42A-C), anoressizzanti e mwat8allucinogeni (agonisti 5HTmwaua2A).

| Recettore | K i (nM) | Funzione ed effetto degli agonisti\antagonisti |

|---|---|---|

| Famiglia 5-HT 1 accoppiata a G i/o e che induce inibizione dell'adenilato ciclasi. | Famiglia 5-HT 1 accoppiata a G i/o e che induce inibizione dell'adenilato ciclasi. | Famiglia 5-HT 1 accoppiata a G i/o e che induce inibizione dell'adenilato ciclasi. |

| 5-HT 1A | 3.17 | Memoria (agonista ↓); apprendimento (agonista ↓); ansia (agonista ↓); depressione (agonista ↓); sintomi della schizofrenia (agonista parziale ↓); analgesia (agonista ↑); aggressività (agonista ↓); rilascio di dopamina nella corteccia frontale (agonista ↑); sintesi e rilascio di serotonina (agonista ↓); rilascio di ossitocina e altri ormoni (agonista ↑) |

| 5-HT 1B | 4.32 | Vasocostrizione (agonista ↑); aggressività (agonista ↓); massa ossea (↓). sintesi e rilascio di serotonina |

| 5-HT 1D | 5.03 | Vasocostrizione (agonista ↑) |

| 5-HT 1E | 7.53 | |

| 5-HT 1F | 10 | |

| Famiglia 5-HT 2 accoppiata a G q e che attiva fosfolipasi C | Famiglia 5-HT 2 accoppiata a G q e che attiva fosfolipasi C | Famiglia 5-HT 2 accoppiata a G q e che attiva fosfolipasi C |

| 5-HT 2A | 11.55 | Effetto psichedelico(agonista ↑); depressione (agonista ↑ & antagonista ↓); ansia (antagonista↓); sintomi della schizofrenia (antagonista ↓); rilascio di norepinefrina dal locus coeruleus (antagonista ↓); rilascio di glutammato dalla corteccia prefrontale (agonista ↑); uresi (agonista ↑) |

| 5-HT 2B | 8.71 | Funzione cardiovascolare (gli agonisti aumentano il rischio di ipertensione polmonare e valvulopatia), empatia (attraverso i neuroni del fuso e di Von Economo) |

| 5-HT 2C | 5.02 | Rilascio di dopamina nelle vie mesocorticolimbiche (agonisti ↓); rilascio di acetilcolina nella corteccia prefrontale (agonisti ↑); appetite (agonisti ↓); effetti antipsicotici (agonisti ↑); effetti antidepressivi (agonisti & antagonisti ↑) |

| Altri recettori | Altri recettori | Altri recettori |

| 5-HT 3 | 593 | Emesi (agonisti ↑); ansiolisi (antagonisti ↑). |

| 5-HT 4 | 125.89 | Peristalsi intestinale (agonisti ↑); Memoria e apprendimento (agonisti ↑); effetti antidepressivi (agonists ↑). Signalling via G αs con attivazione dell'adenilato ciclasi. |

| 5-HT 5A | 251.2 | Consolidamento della memoria. Signallin via G i/o con inibizione dell'adenilato ciclasi. |

| 5-HT 6 | 98.41 | Cognizione (antagonisti ↑); effetti antidepressivi (agonisti & antagonisti ↑); effetto ansiolitico (antagonisti ↑). Signallin via G s con attivazione dell'adenilato ciclasi. |

| 5-HT 7 | 8.11 | Cognizione (antagonisti ↑); effetti antidepressivi (antagonisti ↑). Signallin via G s con attivazione dell'adenilato ciclasi. |

• mwab4Agonisti del recettore 5-HTmwab81D (sumatriptan). Sono utilizzati per il trattamento dell'emicrania.

• mwaceAntagonisti del recettore 5-HTmwaci3 (ondasetron). Sono utilizzati come farmaci antiemetici, in particolare per controllare la grave nausea e il vomito provocati da molti tipi di chemioterapia antitumorale.

• mwacqAntagonisti del recettore 5-HTmwacu2 (metisergide). Bloccano anche altri recettori 5-HT, così come i recettori mwacy α α {\displaystyle \alpha } -adrenergici e istamminergici. Vengono utilizzati per la profilassi dell'emicrania.

• mwacgAgonisti del recettore 5-HTmwack4 (metoclopramide). Stimolano l'attività peristaltica coordinata.

• mwacsAntagonisti del recettore 5-HTmwacw7 (amisulpride): antidepressivo.

Gli alcaloidi dell'mwac8ergot sono prodotti da un fungo (mwadamwadeClaviceps purpurea) che infesta i raccolti di cereali. I sintomi dell'avvelenamento sono costituiti principalmente da disturbi mentali e da un'intensa e dolorosa vasocostrizione periferica che determina mwadigangrena. Gli alcaloidi dell'ergot sono molecole complesse la cui struttura base è l'mwadmmwadqacido lisergico (un alcaloide tetraciclico naturale).

Gli effetti degli alcaloidi dell'ergot sembrano mediati prevalentemente da recettori 5-HT, glutammaergici, adrenergici o dopamminergici. Tutti gli alcaloidi dell'ergot determinano stimolazione della muscolatura liscia. I principali effetti farmacologici sono i seguenti.

• mwadkEffetti vascolari. L'ergotammina causa un forte aumento della pressione sanguigna, dovuto all'attivazione dei recettori α-adrenergici con conseguente vasocostrizione. Allo stesso tempo, l'ergotammina antagonizza l'effetto pressorio dell'adrenalina.

L'unico impiego clinico dell'ergotammina è nel trattamento degli attacchi di emicrania che non rispondono a semplici analgesici.

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cite-note-2221. ↑ mwavePhilip J Cowen e Michael Browning, mwavimwavmWhat has serotonin to do with depression?, in mwavqWorld Psychiatry, vol.mwavu 14, n.mwavy 2, 2015-6, pp.mwavc 158-160, mwavgDOI:mwavk10.1002/wps.20229. mwavoURL consultato il 1º novembre 2017. mwavw«In biological psychiatry, pathophysiological hypotheses are not easily refuted. More often they simply seem to become irrelevant as new models of causation take their place. In an era of neural networks and systems level neuroscience, “single” neurotransmitter theories of depression look increasingly implausible. Is serotonin still worth thinking about in relation to depression?»

cite-note-2322. ↑ mwawa(mwawemwawiEN) H. G. Ruhé, N. S. Mason e A. H. Schene, mwawmmwawqMood is indirectly related to serotonin, norepinephrine and dopamine levels in humans: a meta-analysis of monoamine depletion studies, in mwawuMolecular Psychiatry, vol.mwawy 12, n.mwawc 4, 16 gennaio 2007, pp.mwawg 331-359, mwawkDOI:mwawo10.1038/sj.mp.4001949. mwawsURL consultato il 13 agosto 2017.

cite-note-2423. ↑ mwaw8(mwaxamwaxeEN) Jeanene Swanson, mwaximwaxmUnraveling the Mystery of How Antidepression Drugs Work, in mwaxqScientific American. mwaxuURL consultato il 13 agosto 2017. mwaxc«In fact, SSRIs fail to work for mild cases of depression, suggesting that regulating serotonin might be an indirect treatment only. “There’s really no evidence that depression is a serotonin-deficiency syndrome,” says Alan Gelenberg, a depression and psychiatric researcher at The Pennsylvania State University. “It’s like saying that a headache is an aspirin-deficiency syndrome.” SSRIs work insofar as they reduce the symptoms of depression, but “they’re pretty nonspecific,” he adds. Now, research headed up by neuroscientists David Gurwitz and Noam Shomron of Tel Aviv University in Israel supports recent thinking that rather than a shortage of serotonin, a lack of synaptogenesis (the growth of new synapses, or nerve contacts) and neurogenesis (the generation and migration of new neurons) could cause depression. In this model lower serotonin levels would merely result when cells stopped making new connections among neurons or the brain stopped making new neurons. So, directly treating the cause of this diminished neuronal activity could prove to be a more effective therapy for depression than simply relying on drugs to increase serotonin levels.»

cite-note-2524. ↑ mwaxsChirisse Taylor, Ashwana D. Fricker e Lakshmi A. Devi, mwaxwmwax0Mechanisms of action of antidepressants: from neurotransmitter systems to signaling pathways, in mwax4Cellular signalling, vol.mwax8 17, n.mwaya 5, 2005-5, pp.mwaye 549-557, mwayiDOI:mwaym10.1016/j.cellsig.2004.12.007. mwayqURL consultato il 1º novembre 2017.

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• citereftreccani-itserotonina, su Treccani.it – Enciclopedie on line, Istituto dell'Enciclopedia Italiana.

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• mwa3cSerotonina - mypersonaltrainer.it

• mwa3kSerotonin: 9 Questions and Answers - in webmd.com

• mwa3sSerotonina, dal buonumore ai gusti, su naturamatematica.blogspot.com.